南江河边“福康里”，蜗居着母亲和她的五个女儿：红梅、红兰、红竹、红菊和五妹。当母亲还怀着五妹的时候，父亲在厂里遇车祸故世。母亲痛不欲生，欲与四个女儿饮下鼠药……突然，腹中胎儿躁动，母亲改变了主意，第五个女儿——五妹救了一家人。
孤儿寡母，犹如一条小船，在人海里飘摇，几多艰辛，五个姐妹也是性格迥异，走上了各自的人生之途，母亲说最疼爱的是五妹，她要和五妹住在老屋，让这个小女儿为她养老送终。这引起了四个姐姐的不满。房子，一个不大的房，是人人心中的期盼，也是心中的一个结！
五妹和邻居家的儿子李军青梅竹马，两小无猜。可是，四姐红菊也喜欢李军。在她的诱惑下，李军使红菊怀了孕。母亲又气又急，只得让李军和红菊成亲，住进一隔为二的老屋。心上人被四姐夺走，偏偏又和自己同住斗室……
阿芳受阿芳妈怂恿，为控制男友王革生，耍小姐脾气折腾，王革生一气之下离去。五妹好心在他们之间斡旋，谁知反被阿芳母女认作是第三者插足。
在贵州插队的大姐红梅回来了，还带来一个女婴，这是她和一个叫林江的知青生的。不料林家骗走女婴，否认林江和红梅结过婚。四个姐妹为大姐力争权益，林家只得告知她们女婴的下落。但红梅已神经错乱，住进了精神治疗中心。每天晚上，没娘的婴儿啼哭不止，但只要李军一抱，婴儿就安静下来。李军说他和孩子有缘，认作女儿，起名李元。
日子过得飞快，五妹生了个儿子，母亲住到五妹家帮带孩子。一晚，全家煤气中毒，惊醒的母亲挣扎着用脑袋顶破窗户，救了全家。
房子，始终是难以了却的心愿！厂里分房时，五妹忍痛用一台彩电“贿赂”了厂办葛主任，好不容易搬进了新工房，却又遭人暗算，不得不搬出刚装修一新的居所。眼见希望破灭，五妹发疯似地用刀砍砸地板，发泄怨气。
去美国留学的三姐红竹回来了。下岗的五妹进了二姐夫红兰丈夫的外资服装厂当财会。红兰夫妻挪用厂里的资金炒股赔了钱，女工出了工伤，二姐夫要将她们踢出工厂。心地善良、正直的五妹出资给女工们疗伤，又请出曾是律师的三姐红竹为女工们提供法律援助。在红竹和五妹义正词严的责问帮助下，红兰夫妇终于改邪归正。
五妹自强不息，努力“充电”，更新知识，被一公司录用。她受派去某市收欠款，入俗而自洁，历经艰难，完成使命。岂料遭劫，为护款而受伤……五妹的执着、纯朴和善良，竟使老板jack为之倾心。面对这位自视甚高的“金领”的频频追求，五妹辞职离去。她心中有个“家”，一个贫寒但很温馨的家。
王革生也下岗了。为了给艰难的家维系一个希望，两人相互隐瞒。王革生做快递，五妹在一家国企老总家做帮佣。一次，客人留下装有厚厚一叠美元的信封，五妹劝方总太太，不要利益熏心毁了眼前的好生活。方太太一怒之下解雇了她。但不久，方太太又将她召回。原来方总认为五妹的话有道理，将美金上交。不久，上级开展廉正检查，公司高层相继落马。方家夫妇对五妹心存感激，特邀请她来公司担任财务总监助理。
外国旅游团的一对老年夫妇找到福康里。原来他们在一年前，去印尼旅游时，捡到了那只十几年前五妹和李军扔出的漂流瓶，如今寻踪而来。他们以为五妹和李军是一对夫妻，引得红菊醋意复发。
五妹在公司点数钱票时，发现一张错版票，她约李军见面。李军激动不已，这可是一张百年难遇的珍贵钱币啊！五妹将错版票送给了李军，李军珍藏在橱柜的小箱子里。四姐红菊趁丈夫上班之际，用私配的钥匙开箱，被女儿李元撞见。红菊将错版票出手换得20万元。李军发现错版票丢失，大惊失色，追问红菊。红菊一口否认。李元指出她看见红菊开的箱子。红菊恼羞成怒，叱骂李元是“没娘的杂种”！
李元震惊，追问无果，她去五妹家，五妹告知事实真相，并领她去精神病院探望生母红梅。面对蒙受屈辱，遭遇如此不公命运的生身母亲，李元心灵受到极大震撼。
李元决意复仇！一定要让那个抛弃他们母女，制造这场悲剧的男人付出代价，索回公道，伸张正义。真的是“冤家路窄”，她毕业实习的房产公司总经理正是她的生父林江！此人行贿受贿，偷工减料，劣迹斑斑。李元目标明确，谋略在胸，开始行动……
林江身败名裂，在去自首之时，却良心发现，去了精神病院。面对憔悴早衰的红梅，作了发自肺腑的忏悔。然而，红梅全然不觉，她只生活在自己的世界里。
人生无常。这个家刚走入春天，母亲却查出尿毒症。亲情的交融、心灵的碰撞由此展开。为了救母亲，怨结芥蒂为之释然。因为难以承受巨额费用，也为更快更好地救母亲的命，众姐妹都愿献肾。血液化验，五妹和母亲的配型最好，决定由五妹和母亲做肾移植。然而母亲却投河自尽，为的是将烦恼带走，让孩子们好好生活。获救后，母亲终于同意手术。
手术成功了。母亲出院这天，全家三代团聚，喜事连连；五妹、革生工作出色，李元有了满意的岗位，红菊和五妹、李元和解，红梅病情好转，全家将迁入新居。母亲说：“这日子越来越有奔头了，往后我们得好好活。”他们又去照了一张全家福，五妹绽出了笑脸，幸福而灿烂。
南江河，美丽的南江河，承载着欢乐向前流淌，两岸风光无限。河边，将矗立起一个新的福康里。五妹和亲人们面对眼前的一切，感慨万端：新生活又开始了……
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