太平军中级将领冯旺福和锦绣营女兵翠兰，在清军攻克南京后临危受命，接受嘱托去西津渡寻找天国留下的‘圣库’，以期天国东山再起。而清军将领刘拓为彻底消灭太平天国的残余势力，奉命尾随接近冯旺福和翠兰一起来到西津渡；英国人在西津渡设立盐公堂，意欲把控两江盐业，从而全盘控制西津渡的商业命脉；西津渡首富邵福生的女婿蔡德仁，为报杀父之仇，联合从海外归来的白鸿飞一起对抗邵氏家族；故事由此展开，看似风马牛不相及的几股势力，最终却都围绕着‘圣库’展开了一场殊死较量。
冯旺福怀揣宏伟但不切实际的梦想一心找寻‘圣库’，想用‘圣库’里的秘籍宝典重振太平天国的辉煌。当翠兰和刘拓接受了白鸿飞新思想的熏陶，觉悟出面对列强侵扰，唯有众志成城，师夷长技以制夷，才能强我中华制胜溃敌时，冯旺福却始终执拗的不肯面对现实一意孤行，最终导致众叛亲离，一步步将自己毁灭在‘圣库’里。刘拓在与冯氏兄妹的交往中，被翠兰的纯真善良，冯旺福的侠肝义胆深深触动，使自己深陷无间道般的矛盾纠结中痛苦不堪。翠兰眼看着冯旺福为了虚幻的‘圣库’渐行渐远，最终丧失心智嗜血成性却无能无力，深感挫败与无奈，而面对刘拓的真情，翠兰始终无法接受。三人立场出身各不相同，却在寻找‘圣库’的过程中演绎了一出惊天地泣鬼神的缠绵悱恻的情感悲剧。
学贯中西的白鸿飞归国本是为了帮助师弟蔡德仁重振漕帮，但在残酷的事实面前，白鸿飞很快认清了覆巢之下无有完卵的大局，不但劝说蔡德仁放下个人恩怨一致对外，而且身体力行不惜被人误解谩骂，潜入英国太古洋行，跟理查德为首的洋人斗智斗勇，帮助盐运使陈金元一举挫败了洋人的阴谋。洋人不甘落败，再使诡计，白鸿飞协助西津渡商会奋起与洋人抗争，带领被压制的人民游行示威、抵制洋货，更协同薛怀玉一起创办《西津渡周报》，揭露洋人的丑陋嘴脸，当薛怀玉惨死洋人枪口后，白鸿飞更是率领群情激愤的西津渡人民火烧英国领事馆，点燃了万众一心抵制外敌的熊熊大火。
电视剧《西津渡》，描写了一群在特殊年代背景下生存、挣扎、觉醒、奋起反抗的众生相；展现了各色人物在时代变迁中的命运起伏；阐释了中华文化在遇到外敌侵扰时顽强不息的生命力。个人情仇、家族恩怨、国家荣辱等一系列矛盾冲突构成了本剧的戏剧冲突和精神内涵。利用剧中人物命运的跌宕起伏，展示出一幅镇江文化的瑰丽画卷，再现中华大地百年兴衰起伏的沧桑历史。
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